L’emittente, prima della regione, viene fondata a Campobasso nel 1976 da un gruppo di piccoli imprenditori ed irradia i suoi programmi dal canale uhf 55. La prima denominazione è Radio Tele Molise, anche se in realtà all'inizio non esiste un'emanazione radiofonica, ma ci si limita ad un accordo di cooperazione con Radio Luna di Campobasso, che però non coinvolge la proprietà. il primo direttore di TeleMolise è Lucio Zambino, la sede in via Labanca 22 a Campobasso, il palinsesto propone un videogiornale, rubriche di approfondimento (IL MOLISE CHE LAVORA, SALA TLM), il quiz GRAN PREMIO, incontri di calcio delle squadre molisane, rubriche sportive, il programma per bambini IL GIOCOLIERE, film, telefilm, documentari, e il programma di Maurizio Seymandi SUPERCLASSIFICA SHOW. Nel 1978 TeleMolise viene rilevata da Lelio Pallante imprenditore e politico (attuale editore). che amplia l'area di copertura irradiando i programmi anche dai canali uhf 39, 40, 43, 55 e uhf 64, e costituisce una seconda rete (TeleMolise2). Negli anni '80' e '90 vengono inaugurate delle redazioni distaccate ad Isernia e a Termoli, filiali capaci di gestire autonomamente le dirette del territorio. Direttori negli anni '80 e '90 sono Antonio Sordo, Salvatore Daddario e Antonio Di Lallo, Nicola Magri è il direttore dei servizi giornalistici. All'inizio degli anni '80 TeleMolise ha fatto parte del circuito di reti cattoliche Rete Blu, nel 1988 si affilia a Cinquestelle, consorzio che lascerà nel 1993. Il direttore di Lallo così spiegherà a MILLECANALI le ragioni dell'abbandono del circuito: "per noi è molto più producente e redditizio un filo diretto su problemi locali piuttosto che la replica de LA PIOVRA". L’emittente è oggi diretta da Emanuela Petescia, e può contare su una sessantina di collaboratori, fra giornalisti (21) e operatori web (grazie alla redazione internet le immagini passano in stearming anche sulla rete). Curatissima è l’informazione, si inizia con la rassegna stampa alle 7,20, seguono poi tre edizioni del telegiornale (14,00, 19,30, 23,00 e in replica alle 00,00), oltre a varie edizioni di Tg flash. Aldo Grasso ha giustamente lodato TeleMolise per i suoi servizi informativi: “Durante i tragici giorni del terremoto “coperti da una lunga diretta” gli ascolti di Tele Molise hanno subito un’impennata raggiungendo la media di 123.000 spettatori su un bacino di 300.000 abitanti, con punte di quasi un milione di persone”. Telemolise in occasione del terremoto si è rifiutata di vendere alla Rai e a Mediaset le immagini che aveva girato ma le ha offerte gratuitamente, segno tangibile di alta professionalità e di correttezza.
Molto qualificata anche la redazione sportiva, ampio spazio è dedicato allo sport locale, fra i programmi più seguiti vi sono infatti: Domenica Sport condotta da Antonio Di Lallo (immagini, commenti, servizi, interviste della domenica sportiva, in diretta dagli stadi di Campobasso, Isernia, Termoli, con ospiti e con immagini alla moviola), A tutto Campo, Fuori gioco e Molise a calci (trasmissione di approfondimento sui campionati di calcio di serie C2, D ed Eccellenza molisana, interviste, classifiche, commenti e le azioni più contestate della domenica rivisitate dalla moviola, condotto da Lucia Vitale). E, ancora, Lunedì sport, la trasmissione culturale folkloristica con telefonate in diretta del pubblico Paese mio, Sala operatoria programma che propone le riprese di interventi chirurgici, Il consulente, Incontro con l'Arcivescovo di Isernia, Il mercato, Per chi suona la campana, Isernia controluce, Il punto, Ricordi rossoblu. TeleMolise propone anche televendite, le rubriche Mago di Arcella, La sfera magica, A carte scoperte condotto da Lino Venditti (settimanale di approfondimento sui temi legati alla città di Campobasso). Animali e dintorni programma condotto da Cinzia Mastroberardino (viaggio nel mondo animale con particolare riguardo agli amici a quattro zampe, ma anche spazio agli amanti della natura e ai buongustai). Interessanti anche Dimmelo con il cuore (interviste fuori dagli schemi, ogni settimana l’ospite di turno della trasmissione si sottopone alle domande di Manuela Petescia, direttore dell’emittente), e Delitti condotto da Giovanni Di Tota, il “Carlo Lucarelli del Molise” (i fatti di sangue avvenuti nel Molise che hanno segnato gli ultimi vent’anni, omicidi ed episodi di cronaca nera ricostruiti in studio con testimoni ed esperti). La prima serata è tutta giocata sul dar voce alla cittadinanza e alle istituzioni, con Figaro condotto da Enzo Di Gaetano (settimanale di informazione dedicato ad Isernia e la sua provincia), Il faro (settimanale realizzato dalla sede di Termoli, programma dedicato agli avvenimenti della città adriatica e di tutto il basso Molise), e Diritto di replica condotto da Stefano Ricci (temi di attualità della politica regionale approfonditi ogni settimana in studio con ospiti e servizi). L’editore Pallante controlla anche Tele Molise 2, Nel 2004 il gruppo ha acquistato una radio locale, Radio Luna. Nel gennaio 2008 muore l'editore Lelio Pallante. Così Manuela Petescia ha ricordato il suo editore: "un animo nobile, una qualità questa condivisa da tutti coloro che hanno avuto la fortuna di conoscerti. La tua scomparsa, improvvisa, prematura e ingiusta, Lelio, apre un vuoto umano impossibile da colmare. Contagiati dal tuo dinamismo, le idee innovative, la voglia di fare, le capacità imprenditoriali, l’intuito, la versatilità nell’affrontare e risolvere le problematiche di un settore delicato quale quello dell’editoria in una regione come la nostra, ci hai consentito di raggiungere traguardi inimmaginabili. E’ in nome di tutto quello che ci hai dato, in termini umani e professionali, della grinta e dell’entusiasmo che hai impresso al nostro agire, che noi andremo avanti custodendo con cura i tuoi insegnamenti preziosi e cercando in essi la forza di proseguire questo lungo cammino di lavoro e di vita fatto insieme, come se fossi, facendo in modo che sei, ancora al nostro fianco. Perchè noi speriamo che sia così, deve essere così."
Nel giugno 2008 si è svolta la prima edizione del memorial Lelio Pallante.
